Kratom (Mitragyna speciosa): Drogenprofil
Kratom: Drogenprofil
Mitragyna speciosa Korth. (aus der Familie Rubiaceae) ist ein 4 bis 16 Meter hoher tropischer Baum, der in Südostasien, auf den Philippinen und in Neuguinea heimisch ist, aber inzwischen an anderen Orten kultiviert wird. In Thailand nennt man den Baum und die aus den Blättern gewonnenen Präparate Kratom. Traditionell werden frische oder getrocknete Blätter des Kratombaumes gekaut oder als Tee getrunken; sie werden nur selten geraucht. Niedrig dosiert hat Kratom stimulierende Wirkungen und wird zur Bekämpfung von Müdigkeit bei langer Arbeitszeit eingesetzt. In hohen Dosen kann Kratom aber sedierende und narkotisierende Wirkungen haben. Die Droge wird auch in der traditionellen Medizin und als Opiumersatz verwendet. Die aus den verschiedenen Teilen des Baumes isolierten phytochemischen Substanzen umfassen mehr als 40 strukturverwandte Alkaloide sowie mehrere Flavonoide, Terpenoid-Saponine, Polyphenole und verschiedene Glykoside. Die wichtigsten psychoaktiven Komponenten in den Blättern sind Mitragynin und 7-Hydroxymitragynin, die beide nur in Mitragyna speciosa vorkommen.
Chemie
Molekülstruktur: Mitragynin
Molekülformel: C23H30N2O4
Molekulargewicht: 398.50 g/mol
Mitragynin ist das Alkaloid, das in den Blättern am reichlichsten vorhanden ist. Es wurde zum ersten Mal 1921 isoliert und seine chemische Struktur wurde 1964 vollständig aufgedeckt. Die systematische (Chemical Abstract) Bezeichnung lautet (αE,2S,3S,12bS)-3-Ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-8-methoxy-α-(methoxymethylen)-indolo[2,3-a]quinolizin-2-essigsäuremethylester (CAS Register-Nummer: 4098-40-2). Weitere Bezeichnungen: (E)-16,17-Didehydro-9,17-dimethoxy-17,18-seco-20α-yohimban-16-carbonsäuremethylester, 9-Methoxycorynantheidin und SK&F 12711.
Mitragynin ist in Wasser unlöslich, aber in herkömmlichen organischen Lösungsmitteln, wie u. a. Aceton, Essigsäure, Alkohole, Chloroform und Diethylether löslich und ergibt fluoreszierende Lösungen. Mitragynin destilliert bei 230–240ºC und 5 mmHg. Es bildet weiße amorphe Kristalle, die bei 102–106°C schmelzen. Der Schmelzpunkt von Mitragynin-Hydrochloridsäuresalz beträgt 243ºC, das Pikrat schmilzt bei 223-224°C und das Acetat bei 142ºC.
Molekülstruktur: 7-Hydroxymitragynin
Molekülformel: C23H30N2O5
Molekulargewicht: 414.50 g/mol
7-Hydroxymitragynin ist in den Blättern des Kratombaumes nur in sehr geringen Mengen vorhanden und wurde 1993 identifiziert. Seine systematische (Chemical Abstract) Bezeichnung lautet (αE,2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahydro-7a-hydroxy-8-methoxy-α-(methoxymethylen)-indolo[2,3-a]quinolizin-2-essigsäuremethylester (CAS Register-Nummer: 174418-82-7).
Die für mehrere Kratom-Alkaloide berichteten chemischen Vollsynthesen sind zu kompliziert, um für die wirtschaftliche Produktion solcher Verbindungen in Frage zu kommen. Mitragynin kann aber als chemischer Vorläufer für das wirksamere 7-Hydroxymitragynin verwendet werden.
Physische Form
Die Blätter des Baumes Mitragyna speciosa sind oval oder annähernd oval bis lanzenförmig und weisen eine dunkelgrüne Farbe auf; sie können bis zu 180 mm lang und 100 mm breit werden. Die Blattvenen der Blätter sind entweder grünlich weiß oder rot – erstere soll aktiver sein. Ein frisches Blatt wiegt durchschnittlich ca. 1,7 g, ein getrocknetes ca. 0,43 g. Die gelben kugelförmigen Blüten des Baumes tragen bis zu 120 Blütchen. Die Frucht ist eine Kapsel, die zahlreiche kleine flache Samenkörner enthält.
Kratom-Produkte sind üblicherweise in Form zerdrückter oder pulverisierter getrockneter Blätter von hell- bis dunkelgrüner Farbe erhältlich. Es gibt auch pulverförmige, grünliche oder beige-braune Kratom-Präparate, die mit Extrakten aus anderen Blättern verstärkt sind. Stabile, pastöse Extrakte und dunkelbraunes Kratomharz können durch teilweises oder vollständiges Einkochen des Wassers aus wässrigen Suspensionen der Kratomblätter hergestellt werden. Tinkturen und mit Kratompulver gefüllte Kapseln sind ebenfalls erhältlich.
Pharmakologie
Kratom-Präparate enthalten mehrere phytochemische Substanzen in variierenden Verhältnissen, so dass eine exakte pharmakologische Bewertung schwierig ist. Klinische Studien am Menschen sind kaum vorhanden.
Im Allgemeinen sind die Wirkungen von Kratom beim Menschen dosisabhängig: Kleine Dosen verursachen eine ‘kokainartige’ Stimulation, während größere Dosen ‘morphiumartige’ sedierende und narkotisierende Wirkungen haben.
Die belebenden Wirkungen und die Euphorie nach Einnahme weniger Gramme der getrockneten Blätter sind innerhalb von 10 Minuten fühlbar und halten ein bis eineinhalb Stunden an. Kratom-Konsumenten berichten über verbessertes Arbeitsvermögen, erhöhte Aufmerksamkeit, Geselligkeit und manchmal auch verstärktes sexuelles Begehren. Die Pupillen sind üblicherweise normal oder sehr wenig verengt; Hautrötung kann bemerkbar sein. In einem der wenigen klinischen Versuche am Menschen rief eine orale Dosis von 50 mg Mitragynin motorische Erregung hervor, gefolgt von Schwindel, Verlust der motorischen Koordination (positiver Romberg-Test) und Tremor an den Extremitäten und im Gesicht. Bei regelmäßigen Konsumenten von Kratom können Gewichtsverlust, Müdigkeit, Obstipation und Hyperpigmentierung der Wangen auffallende Nebenwirkungen sein. Der pharmakologische Mechanismus, der für die stimulierende Wirkung verantwortlich ist, ist noch unklar.
Bei Einnahme großer sedierender Dosen von Kratom, entsprechend 10-25 g getrockneter Blätter, kann anfänglich Schwitzen, Schwindel, Übelkeit und Dysphorie auftreten, aber diese Wirkungen werden kurze Zeit später durch Ruhe, Euphorie und einen traumähnlichen Zustand abgelöst, der bis zu sechs Stunden anhält. Verengte Pupillen (Miosis) sind zu beobachten.
Mitragynin und 7-Hydroxymitragynin, die beiden Alkaloide, die hauptsächlich für die Wirkungen von Kratom verantwortlich sind, sind selektive und vollständige Agonisten des Opioidrezeptors vom μ-Subtyp (MOR). Die rezeptor-agonistische Wirkung von Kratom-Alkaloiden wird durch den Opioidrezeptor-Antagonisten Naloxon antagonisiert. Darüber hinaus sind 5-HT2a- und postsynaptische α2 adrenerge Rezeptoren sowie neuronale Ca2+-Kanäle an der einzigartigen pharmakologischen Wirkung und Verhaltensaktivität von Mitragynin beteiligt.
In Tierstudien waren die antinozizeptiven und hustenstillenden Wirkungen von Mitragynin mit denen von Codein vergleichbar. Bei Mäusen erwies sich 7 Hydroxymitragynin selbst bei oraler Verabreichung als ein vielfach potenteres Analgetikum als Morphium.
Kratom ist für Tiere leicht toxisch. Langfristig mit 7-Hydroxymitragynin behandelte Mäuse entwickelten Toleranz, Kreuztoleranz gegenüber Morphium und Entzugssymptome, die durch Verabreichung von Naloxon ausgelöst werden konnten.
Regelmäßiger Konsum von Kratom kann Abhängigkeit hervorrufen. Die Entzugssymptome beim Menschen sind relativ leicht und klingen in der Regel innerhalb einer Woche wieder ab. Heftiges Verlangen, Schwäche und Lethargie, Angst, Ruhelosigkeit, Rhinorrhö, Myalgie, Übelkeit, Schweißausbrüche, Muskelschmerzen, ruckartige Bewegungen der Gliedmaßen, Tremor und Schlafstörungen und Halluzinationen können auftreten. Eine eventuell benötigte Behandlung kann eine Kombination von Dihydrocodein und Lofexidin, nicht-steroidale Antirheumatika, Antidepressiva und/oder Anxiolytika umfassen.
Der Stoffwechsel von Mitragynin beim Menschen erfolgt über Hydrolyse des Seitenkettenesters, O-Demethylierung der Methoxy-Gruppen, oxidative und/oder reduktive Transformationen und Bildung von Glucuronid und Sulfat-Konjugaten. Bei einem Mann, der eine tödliche Überdosis von Propylhexedrin und Kratom eingenommen hatte, lag die postmortal bestimmte Konzentration von Mitragynin im Bereich von 0,01 mg/kg bis 1,20 mg/l.
Der Konsum von Kratom zusammen mit anderen Arzneimitteln kann schwere Nebenwirkungen auslösen. Tatsächlich wurden unerwünschte Wechselwirkungen beim Konsum von Kratom-Tee mit Carisoprodol, Modafinil, Propylhexedrin oder Datura stramonium berichtet. Bei einem tödlichen Fall in den Vereinigten Staaten war eine als pflanzliches Arzneimittel verkaufte Mischung aus Kratom, Fentanyl, Diphenhydramin, Koffein und Morphium beteiligt.
Herkunft
Es wird davon ausgegangen, dass die getrockneten Kratomblätter, die in ‚Headshops/Smartshops/Herbal Shops’ und im Internet verkauft werden, von Mitragyna speciosa aus Südostasien stammen, höchstwahrscheinlich aus Indonesien (‚Bali-Kratom’), wo die Pflanze keinen Kontrollen unterliegt.
Anwendung
Traditionell werden die frischen oder getrockneten Blätter des Kratom-Baumes gekaut oder als Tee zubereitet. Bei der Zubereitung von Tee wird häufig Zitronensaft hinzugefügt, damit sich die pflanzlichen Alkaloide leichter extrahieren lassen; zur Maskierung des bitteren Geschmacks des Gebräus kann vor dem Trinken Zucker oder Honig hinzugefügt werden. Die getrockneten Blätter werden gelegentlich auch geraucht.
Um die belebende und euphorische Wirkung zu spüren, kauen traditionelle ‚Kratomkauer’ jeweils ein bis drei frische Blätter. Die Blattvenen werden vor dem Verzehr üblicherweise entfernt und manchmal wird Salz zugefügt, 'um Verstopfung zu vermeiden'. Geschluckt wird nur das zerkaute Material. Anschließend trinkt man warmes Wasser oder Kaffee, Tee oder Palmzuckersirup. Regelmäßige und abhängige Konsumenten kauen 3 bis 10 Mal am Tag. Wenn Kratom nicht verfügbar ist, werden die Blätter von Mitragyna javanica (anderer Name Mitragyna parvifolia) als Ersatz benutzt.
In den letzten Jahren sind im südlichen Thailand hausgemachte eiskalte Cocktails – ‚4x100’ bei jungen Muslimen populär geworden, weil sie eine ähnliche Wirkung wie Alkohol haben sollen. Die drei Grundzutaten der Cocktails sind Kratomblätter, ein koffeinhaltiges Erfrischungsgetränk und Codein oder Diphenhydramin enthaltender Hustensirup und diesem Gemisch werden dann Eiswürfel, ein anxiolytisches, antidepressives oder analgetisches Arzneimittel hinzugefügt.
Andere Namen
Die Gattung erhielt ihren Namen Mitragyna von dem holländischen Botaniker Korthals, weil die Blätter und Stigmen der Blüten der Pflanze aussehen wie eine Bischofsmitra. Die Pflanze wird auch als Krathom, Kakuam, Ithang oder Thom (Thailand), Biak-Biak oder Ketum (Malaysia) und Mambog (Philippinen) bezeichnet.
Analyse
Die Zusammensetzung der Alkaloide botanischer und forensischer Proben kann mit regulären chromatographischen und spektroskopischen Methoden analysiert werden. Die phytochemischen Analysen können durch eine phylogenetische Charakterisierung der Kratom-Proben mittels spezifischer DNA-Nucleotidsequenzen ergänzt werden.
Kratom-Alkaloide können mittels Dünnschichtchromatographie auf Kieselgelplatten mit Nachweis unter UV-Licht (254 nm) aufgetrennt werden. Nach Besprühen mit modifiziertem Ehrlich-Reagenz oder Eisenchlorid/Perchlorsäure-Reagenz ergibt Mitragynin purpurfarbene bzw. grau-braune Flecken.
Das UV-Spektrum der Methanollösung von Mitragynin zeigt ein Maximum bei 225 nm mit Schultern bei 247, 285 und 293 nm. Die charakteristischen Absorptionsbanden im IR-Spektrum von Mitragynin liegen bei 3 365, 1 690 und 1 640 cm-1. Signifikante Fragmente im Elektronenstoßionisations-Massenspektrum (m/z): 398(M+), 383, 366, 269, 214, 200 und 186.
Das UV-Spektrum der Ethanollösung von 7-Hydroxymitragynin zeigt ein Maximum bei 220 nm mit Schultern bei 245 und 305 nm. Die charakteristischen Absorptionsbanden im IR-Spektrum von 7-Hydroxymitragynin in CHCl3 liegen bei 3 590, 2 850, 2 820, 2 750, 1 700,1 645, 1 630, 1 600, 1 490, 1 465 und 1 440 cm-1. Signifikante Fragmente im Elektronenstoßionisations-Massenspektrum (m/z): 414(M+), 397, 383 und 367.
Die Mutteralkaloide und ihre Metaboliten können im Urin mit >100 ng/ml mittels GC MS, >25 ng/ml mittels HPLC-UV und >0,02 ng/ml mittels HPLC-MS quantifiziert werden. Die Konzentration von Mitragynin in einer forensischen Urinprobe eines regelmäßigen Kratomkonsumenten betrug beispielsweise 167 ng/ml (HPLC-MS). In einem Vergiftungsfall betrug die Blutserumkonzentration von Mitragynin zwei Wochen nach Ende der regelmäßigen oralen Einnahme großer Dosen (14 21 Gramm täglich) getrockneter Kratomblätter 0,020 ng/ml (HPLC-MS).
Es gibt keinen bekannten konventionellen immunologischen Drogenscreeningtest, der Kratomalkaloide nachweisen kann.
Typische Reinheiten
Die chemische Zusammensetzung von Kratom in Handelsprodukten ist nicht spezifiziert und hängt von mehreren Faktoren ab, wie beispielsweise der jeweiligen Varietät und dem Alter der Pflanze, der Umgebung und dem Erntezeitpunkt. Die Alkaloid-Gesamtkonzentration in getrockneten Blättern schwankt zwischen 0,5 und 1,5 %. In thailändischen Varietäten kommt Mitragynin am reichlichsten vor (bis zu 66 % der Gesamtalkaloide), während 7-Hydroxymitragynin ein vernachlässigbarer Bestandteil ist (bis zu 2 % des gesamten Alkaloidgehalts). In Kratomvarietäten aus Malaysia ist Mitragynin in geringeren Konzentrationen vorhanden (12 % der Gesamtalkaloide). Die typischen Konzentrationen von Mitragynin und 7 Hydroxymitragynin in getrockneten Blättern oder pulverisierten Kratompräparaten in Japan betrugen 12–21 mg/g bzw. 0,11–0,39 mg/g; Kratomharze enthielten 35,6 62,6 mg/g Mitragynin und 0,12–0,37 mg/g 7-Hydroxymitragynin.
Eine GC-MS-Analyse zeigte, dass ein 250 ml Glas eines frisch zubereiteten malaysischen ‚Ketum’-Getränks, das durch langes Kochen von frischen Blättern in Wasser zubereitet wurde, 22,5-25 mg Mitragynin enthielt. Es wird davon ausgegangen, dass ca. drei solcher Getränke pro Tag ausreichen, um Opiat-Entzugssymptome zu lindern.
In den frühen 2000er Jahren enthielten einige obskure Produkte, die als ‘Kratomacetat’ oder ‘Mitragyninacetat’ bezeichnet wurden, tatsächlich gar kein Mitragynin. In den letzten Jahren stellte sich heraus, dass Produkte, die in Deutschland und Schweden unter dem Namen ‘Krypton’ als verstärkte Kratompräparate verkauft wurden, tatsächlich Koffein und synthetisches O-desmethyltramadol (ODT) als Verfälschungsmittel enthielten. ODT ist ein biologisch wirksamer Metabolit des synthetischen Opioid-Analgetikums Tramadol, der den pflanzlichen Präparaten offenbar in der Absicht hinzugefügt wurde, die beruhigenden und narkotisierenden Wirkungen von Kratom zu simulieren.
Kontrollstatus
Weder Mitragyna speciosa noch Mitragynin oder andere Alkaloide der Pflanze sind in einem der Anhänge des Einheitsübereinkommens der Vereinten Nationen über Suchtstoffe aufgeführt. Mitragyna speciosa und/oder Mitragynin und/oder 7-Hydroxymitragynin gehören zur Zeit (September 2011) in zahlreichen EU-Mitgliedstaaten wie Dänemark, Lettland, Litauen, Polen, Rumänien und Schweden zu den kontrollierten Substanzen.
Andere Länder, in denen Kratom dem Betäubungsmittelgesetz unterliegt, sind Australien, Malaysia, Myanmar und Thailand. In Neuseeland wird Mitragyna speciosa und Mitragynin unter den Vorschriften des Arzneimitteländerungsgesetzes kontrolliert. In den USA gehört Kratom zwar nicht zu den kontrollierten Substanzen, gilt aber als ‚bedenkliche Droge’.
Medizinische Anwendung
In der traditionellen Medizin sind sechs asiatische und vier afrikanische Spezies von Mitragyna bekannt, aber die stimulierenden/sedierenden bis narkotischen/psychoaktiven Wirkungen sind nur für Mitragyna speciosa charakteristisch. In Südostasien wird Kratom als Mittel gegen Durchfall, zur Unterdrückung von Husten, als Diabetesmittel, Darmentwurmungsmittel und Wundwickel sowie zur Entwöhnung von Heroinabhängigen verwendet. Außerhalb Asiens gibt es einzelne Berichte über den Konsum von Kratom-Präparaten zur Selbstbehandlung von chronischen Schmerzen und Opioid-Entzugssymptomen sowie als Ersatz für Opioid-Analgetika. Die Anwendung von Kratom oder seiner Alkaloide ist in der modernen Medizin aber nicht zugelassen. Es wurde vorgeschlagen, das therapeutische Potential von Kratom oder seiner gereinigten Inhaltsstoffe zur Behandlung von Schmerzen, Depressionen und Drogenentzugssymptomen zu erforschen.
Quellen
Adkins, J. E., Boyer, E. W., and McCurdy, C. R. (2011), ‘Mitragyna speciosa, a psychoactive tree from Southeast Asia with opioid activity’, Current Topics in Medicinal Chemistry, Band 11, S. 1165–1175.
Arndt, T., Claussen, U., Güssregen, B. et al. (2011), ‘Kratom alkaloids and O-desmethyltramadol in urine of a "Krypton" herbal mixture consumer’, Forensic Science International, Band 208, S. 47–52.
Assanangkornchai, S., Muekthong, A., Sam-angsri, N., and Pattanasattayawong, U. (2007), ‘The use of Mitragynine [sic] speciosa ("Krathom"), an addictive plant, in Thailand’, Substance Use & Misuse, Band 42, S. 2145-2157.
Assanangkornchai, S., Pattanasattayawong, U., Samangsri, N., and Mukthong, A. (2007), ‘Substance use among high-school students in southern Thailand: Trends over 3 years (2002–2004)’, Drug and Alcohol Dependence, Band 86, S. 167–174.
Assanangkornchai, S., Aramrattana, A., Perngparn, U. et al. (2008), ‘Current situation of substance-related problems in Thailand’, Journal of the Psychiatric Association of Thailand, Band 53 (Supplement 1), S.24S-36S.
Azizi, J., Ismail, S., Mordi, M. N. et al. (2010), ‘In vitro and in vivo effects of three different Mitragyna speciosa Korth leaf extracts on Phase II drug metabolizing enzymes–Glutathione transferases (GSTs)’, Molecules, Band 15, S. 432–441.
Bäckström, B., Classon, G., Löwenhielm, P., and Thelander, G. (2010), ‘Krypton – ny, dödlig Internetdrog. Sedan oktober 2009 har nio unga personer dött i Sverige [Krypton, a deadly Internet drug. Nine dead in Sweden]’, Läkartidningen, Band 107, S. 3196–3197.
Beckett, A. H., Shellard, E. J., Phillipson, J. D., and Lee, C. M. (1966), ‘The Mitragyna species of Asia. Part. VII. Indole alkaloids from the leaves of Mitragyna speciosa Korth’, Planta Medica, Band 14, S. 277–288.
Beckett, A. H., Dwuma-Badu, D., and Haddock, R. E. (1969), ‘Some new mitragyna-type indoles and oxindoles; The influence of stereochemistry on mass spectra’, Tetrahedron, Band 25, S. 5961–5969.
Boyer, E. W., Babu, K. M., Adkins, J. E., McCurdy, C. R., and Halpern, J. H. (2008), ‘Self-treatment of opioid withdrawal using kratom (Mitragyna speciosa korth)’, Addiction, Band 103, S. 1048–1050.
Boyer, E. W., McCurdy, C. R., and Adkins, J. E. (2010), ‘Methods for treating withdrawal from addictive compounds’, US Patent No. 2010/0209452 (Aug. 19, 2010).
Chan, K. B., Pakiam, C., and Rahim, R. A. (2005), ‘Psychoactive plant abuse: the identification of mitragynine in ketum and in ketum preparations’, Bulletin of Narcotics, Band 57 (1–2), S. 249–256.
Chittrakarn, S., Sawangjaroen, K., Prasettho, S., Janchawee, B., and Keawpradub, N. (2008), ‘Inhibitory effects of kratom leaf extract (Mitragyna speciosa Korth.) on the rat gastrointestinal tract’, Journal of Ethnopharmacology, Band 116, S. 173–178.
DEA (U.S. Drug Enforcement Administration) (2005), ‘Herbal drug update: Kratom’, Microgram Bulletin, Band 38(7), S. 114–115.
de Moraes, N. V., Corrêa Moretti, R. A., Furr, E. B., III, McCurdy, C. R., and Lanchote, V. L. (2009), ‘Determination of mitragynine in rat plasma by LC-MS/MS: Application to pharmacokinetics’, Journal of Chromatography B, Band 877, S. 2593–2597.
Dresen, S., Ferreirós, N., Pütz, M., Westphal, F., Zimmermann, R., and Auwärter, V. (2010), ‘Monitoring of herbal mixtures potentially containing synthetic cannabinoids as psychoactive compounds’, Journal of Mass Spectrometry, Band 45, S. 1186–1194.
Farah Idayu, N., Taufik Hidayat, M., Moklas, M. A. M., Sharida, F., Nurul Raudzah, A. R. et al. (2011), ‘Antidepressant-like effect of mitragynine isolated from Mitragyna speciosa Korth in mice model of depression’, Phytomedicine, Band 18, S. 402–407.
Field, E. (1921), ‘Mitragynine and mitraversine, two new alkaloids from species of Mitragyne’, Journal of the Chemical Society. Transactions, Band 119, S. 887–891.
Grewal, K. S. (1932), ‘The effect of mitragynine on man’, British Journal of Medical Psychology, Band 12, S. 41–58.
Hanapi, N. A., Azizi, J., Ismail, S., and Mansor, S. M. (2010), ‘Evaluation of selected Malaysian medicinal plants on Phase I drug metabolizing enzymes, CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4 activities in vitro’, International Journal of Pharmacology, Band 6, S. 490–495.
Hanna, J. (2003), ‘Bogus Kratom market exposed’, The Entheogen Review, Band 12(1), S. 26–28.
Harizal, S. N., Mansor, S. M., Hasnan, J., Tharakan, J. K. J., and Abdullah, J. (2010), ‘Acute toxicity study of the standardized methanolic extract of Mitragyna speciosa Korth in rodent’, Journal of Ethnopharmacology, Band 131, S. 404–409.
Havemann-Reinecke, U. (2011), ‘Kratom and alcohol dependence: Clinical symptoms, withdrawal treatment and pharmacological mechanisms — A case report’, European Psychiatry, Band 26 (Supplement 1), p. 50.
Hillebrand, J., Olszewski, D., and Sedefov, R. (2010), ‘Legal highs on the Internet’, Substance Use & Misuse, Band 45, S. 330–340.
Holler, J. M., Vorce, S. P., McDonough-Bender, P. C. et al. (2011), ‘A drug toxicity death involving propylhexedrine and mitragynine’, Journal of Analytical Toxicology, Band 35, S. 54–59.
Houghton, P. and Shellard, E. (2006), ‘Kratom chemistry’, New Scientist, Band 192 (4 November 2006), S. 25.
Ing, H. R., and Raison, C. G. (1939), ‘The alkaloids of Mitragyne speciosa. Part I. Mitragynine’, Journal of the Chemical Society, S. 986–990.
Ingsathit, A., Woratanarat, P., Anukarahanonta, T. et al. (2009), ‘Prevalence of psychoactive drug use among drivers in Thailand: A roadside survey’, Accident Analysis and Prevention, Band 41, S. 474–478.
Ishikawa, H., Takayama, H., and Aimi, N. (2002), ‘Dimerization of indole derivatives with hipervalent iodines(III): a new entry for the concise total synthesis of rac- and meso-chimonantines’, Tetrahedron Letters, Band 43, S. 5637–5639.
Jansen, K. L. R. and Prast, C. J. (1988), ‘Ethnopharmacology of kratom and the Mitragyna alkaloids’, Journal of Ethnopharmacology, Band 23, S. 115–119.
Joshi, B., Raymond-Hamet, and Taylor, W. I. (1963), ‘Structure of mitragynine (9-methoxycorynantheidine)’, Chemistry and Industry, (Issue 14), S. 573.
Kaewklum, S., Kaewklum, M., Pootrakronchai, R. et al. (2005), ‘Detection of mitragynine and its metabolite in urine following ingestion of leaves of Mitragyna speciosa Korth’, in Schänzer,W., Geyer, H., Gotzmann, A. and Mareck, U. (eds.), Recent Advances in Doping Analysis (13). Sport und Buch Strauß, Köln. S. 403–406.
Kapp, F. G., Maurer, H. H., Auwärter, V., Winkelman, M., and Hermanns-Clausen, M. (2011), ‘Intrahepatic cholestasis following abuse of powdered kratom (Mitragyna speciosa)’, Journal of Medical Toxicology, (als Druckversion) doi 10.1007/s13181-011-0155-5.
Kikura-Hanajiri, R., Kawamura, M., Maruyama, T. et al. (2009), ‘Simultaneous analysis of mitragynine, 7-hydroxy¬mitragynine, and other alkaloids in the psychotropic plant "kratom" (Mitragyna speciosa) by LC-ESI-MS’, Forensic Toxicology, Band 27, S. 67–74.
Kronstrand, R., Roman, M., Thelander, G., and Eriksson, A. (2011), ‘Unintentional fatal intoxications with mitragynine and O-desmethyltramadol from the herbal blend Krypton’, Journal of Analytical Toxicology, Band 35, S. 242–247.
Kumarnsit, E., Keawpradub, N., and Nuankaew, W. (2007), ‘Effect of Mitragyna speciosa aqueous extract on ethanol withdrawal symptoms in mice. Fitoterapia, Band 78, S. 182–185.
Kumarnsit, E., Vongvatcharanon, U., Keawpradub, N. and Intasaro, P. (2007), ‘Fos-like immunoreactivity in rat dorsal raphe nuclei induced by alkaloid extract of Mitragyna speciosa’, Neuroscience Letters, Band 416, S. 128–132.
León, F., Habib, E., Adkins, J. E. et al. (2009), ‘Phytochemical characterization of the leaves of Mitragyna speciosa grown in USA’, Natural Products Communications, Band 4, S. 907–910.
Lu, S., Tran, B. N., Nelsen, J. L., and Aldous, K. M. (2009), ‘Quantitative analysis of mitragynine in human urine by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry’, Journal of Chromatography B, Band 877, S. 2499–2505.
Ma, J., Yin, W., Zhou, H., Liao, X., and Cook, J. M. (2009), ‘General approach to the total synthesis of 9-methoxy-substituted indole alkaloids: synthesis of mitragynine, as well as 9-methoxygeissoschizol and 9-methoxy-Nb-methylgeissoschizol’, Journal of Organic Chemistry, Band 74, S. 264–273.
Macko, E., Weisbach, J. A., and Douglas, B. (1972), ‘Some observations on the pharmacology of mitragynine’, Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie, Band 198, S. 145–161.
Maruyama, T., Kawamura, M., Kikura-Hanajiri, R. et al. (2009), ‘The botanical origin of kratom (Mitragyna speciosa; Rubiaceae) available as abused drugs in the Japanase markets’, Journal of Natural Medicine, Band 63, p. 340–344.
Matsumoto, K., Mizowaki, M., Suchitra, T. et al. (1996), ‘Central antinociceptive effects of mitragynine in mice: contribution of descending noradrenergic and serotonergic systems’, European Journal of Pharmacology, Band 317, S. 75–81.
Matsumoto, K., Mizowaki, M., Takayama, H. et al. (1997), ‘Suppressive effect of mitragynine on the 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine-induced head-twitch response in mice’, Pharmacology, Biochemistry and Behavior, Band 57, S. 319–323.
Matsumoto, K., Horie, S., Ishikawa, H. et al. (2004), ‘Antinociceptive effect of 7-hydroxymitragynine in mice: Discovery of an orally active opioid analgesic from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa’, Life Sciences, Band 74, S. 2143–2155.
Matsumoto, K., Horie, S., Takayama, H. et al. (2005), ‘Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa’, Life Sciences, Band 78, S. 2–7.
Matsumoto, K., Yamamoto, L. T., Watanabe, K. et al. (2005), ‘Inhibitory effect of mitragynine, an analgesic alkaloid from Thai herbal medicine, on neurogenic contraction of the vas deferens’, Life Sciences, Band 78, S. 187–194.
Matsumoto, K., Hatori, Y., Murayama, T. et al. (2006), ‘Involvement of μ-opioid receptors in antinociception and inhibition of gastrointestinal transit induced by 7-hydroxymitragynine, isolated from Thai herbal medicine Mitragyna speciosa’, European Journal of Pharmacology, Band 549, S. 63–70.
Matsumoto, K., Takayama, H., Ishikawa, H. et al. (2006), ‘Partial agonistic effect of 9-hydroxycorynantheidine on μ-opioid receptor in the guinea-pig ileum’, Life Sciences, Band 78, S. 2265–2271.
Matsumoto, K., Takayama, H., Narita, M. et al. (2008), ‘MGM-9 [(E)-methyl 2-(3-ethyl-7a,12a-(epoxyethanoxy)-9-fluoro-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-8-methoxyindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate], a derivative of the indole alkaloid mitragynine: A novel dual acting μ- and κ-opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice’, Neuropharmacology, Band 55, S. 154–165.
McWhirter, L., and Morris, S. (2010), ‘A case report of inpatient detoxification after kratom (Mitragyna speciosa) dependence’, European Addiction Research, Band 16, S. 229–231.
Nelsen, J. L., Lapoint, J., Hodgman, M. J., and Aldous, K. M. (2010), ‘Seizure and coma following kratom (Mitragyna speciosa) exposure’, Journal of Medical Toxicology, Band 6, S. 424–426.
Parthasarathy, S., Ramanathan, S., Ismail, S. et al. (2010), ‘Determination of mitragynine in plasma with solid-phase extraction and rapid HPLC–UV analysis, and its application to a pharmacokinetic study in rat’, Analytical and Bioanalytical Chemistry, Band 397, S. 2023–2030.
Philipp, A. A., Wissenbach, D. K., Zoerntlein, S. W. et al. (2009), ‘Studies on the metabolism of mitragynine, the main alkaloid of the herbal drug Kratom, in rat and human urine using liquid chromatography-linear ion trap mass spectrometry’, Journal of Mass Spectrometry, Band 44, S. 1249–1261.
Philipp, A. A., Meyer, M. R., Wissenbach, D. K. et al. (2011), ‘Monitoring of kratom or Krypton intake in urine using GC-MS in clinical and forensic toxicology’, Analytical and Bioanalytical Chemistry, Band 400, S. 127–135.
Philipp, A. A., Wissenbach, D. K., Weber, A. A., Zapp, J., and Maurer, H. H. (2011), ‘Metabolism studies of the Kratom alkaloids mitraciliatine and isopaynantheine, diastereomers of the main alkaloids mitragynine and paynantheine, in rat and human urine using liquid chromatography–linear ion trap-mass spectrometry’, Journal of Chromatography B, Band 879, S. 1049–1055.
Phillipson, J. D., and Hemingway, S. R. (1975), ‘Chromatographic and spectroscopic methods for the identification of alkaloids from herbarium samples of the genus Uncaria’, Journal of Chromatography, Band 105, S. 163–178.
Ponglux, M., Wongseripipatana, S., Takayama, H. et al. (1994), ‘A new indole alkaloid, 7α-hydroxy-7H-mitragynine, from Mitragyna speciosa in Thailand’, Planta Medica, Band 60, S. 580–581.
Posch, T., Pütz, M., and Huhn, C. (2011), ‘Forensic analysis of biogenic recreational drugs by non-aqueous capillary electrophoresis – mass spectrometry’, Toxichem Krimtech, Band 78(2), p. 120.
Reanmongkol, W., Keawpradub, N., and Sawangjaroen, K. (2007), ‘Effects of the extracts from Mitragyna speciosa Korth. leaves on analgesic and behavioral activities in experimental animals’, Songklanakarin Journal of Science & Technology, Band 29 (Supplement 1), S. 39–48.
Roche, K. M., Hart, K., Sangalli, B., Lefberg, J., and Bayer, M. (2008), ‘Kratom: A case of a legal high’, Clinical Toxicology, Band 46(7), p. 598.
Sabetghadam, A., Ramanathan, S., and Mansor, S. M. (2010), ‘The evaluation of antinociceptive activity of alkaloid, methanolic, and aqueous extracts of Mitragyna speciosa Korth leaves in rats’, Pharmacognosy Research, Band 2(3), S. 181–185.
Schmidt, M. M., Sharma, A., Schifano, F., and Feinmann, C. (2011), ‘"Legal highs" on the net–Evaluation of UK-based Websites, products and product information’, Forensic Science International, Band 206, S. 92–97.
Shellard, E. J. (1974), ‘The alkaloids of Mitragyna with special reference to those of Mitragyna speciosa, Korth’, Bulletin on Narcotics, Band 26(2), S. 41–55.
Shellard, E. J., and Lees, M. D. (1965), ‘The Mitragyna species of Asia. Part V. The anatomy of the leaves of Mitragyna speciosa Korth’, Planta Medica, Band 13, S. 280–290.
Solberg, U. (2011), ‘EMCDDA Internet monitoring’, Presentation at the 11th Annual meeting of the Reitox Early-warning system network, 11 May, 2011. Lissabon, Portugal.
Sukrong, S., Zhu, S., Ruangrungsi, N. et al. (2007), ‘Molecular analysis of the genus Mitragyna existing in Thailand based on rDNA ITS sequences and its application to identify a narcotic species: Mitragyna speciosa’, Biological and Pharmaceutical Bulletin, Band 30, S. 1284–1288.
Suwanlert, S. (1975), ‘A study of kratom eaters in Thailand’, Bulletin of Narcotics, Band 27(3), S. 21–27.
Takayama, H. (2004), ‘Chemistry and pharmacology of analgesic indole alkaloids from the rubiaceous plant, Mitragyna speciosa’, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, Band 52, S. 916–928.
Takayama, H., Maeda, M., Ohbayashi, S. et al.(1995), ‘The first total synthesis of (-)-mitragynine, an analgesic indole alkaloid in Mitragyna speciosa’, Tetrahedron Letters, Band 36, S. 9337–9340.
Takayama, H., Ishikawa, H., Kurihara, M. et al. (2002), ‘Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: Discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands’, Journal of Medicinal Chemistry, Band 45, S. 1949–1956.
The Irish Times (2011), ‘Coroner warns on using herbal tea with other substances’, (Juni 9, 2011).
Thongpradichote, S., Matsumoto, K., Tohda, M. et al. (1998), ‘Identification of opioid receptor subtypes in antinociceptive actions of supraspinally-administered mitragynine in mice’, Life Sciences, Band 62, S. 1371–1378.
Tungtananuwat, W., and Lawanprasert, S. (2010), ‘Fatal 4x100: Home-made kratom juice cocktail’, Journal of Health Research, Band 24, S. 43–47.
Verachai, V., and Nilbun, S. (2005), ‘[Clinical symptoms of kratom dependence]’, Bulletin of the Department of Medical Services, Band 30(6), S. 310–313 (in Thailändisch mit englischer Zusammenfassung).
Vicknasingam, B., Narayanan, S., Beng, G. T., and Mansor, S. M. (2010), ‘The informal use of ketum (Mitragyna speciosa) for opioid withdrawal in the northern states of peninsular Malaysia and implications for drug substitution therapy’, International Journal of Drug Policy, Band 21, S. 283–288.
Yamamoto, L. T., Horie, S., Takayama, H. et al. (1999), ‘Opioid receptor agonistic characteristics of mitragynine pseudoindoxyl in comparison with mitragynine derived from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa’, General Pharmacology, Band 33, S. 73–81.
Zacharias, D. E., Rosenstein, R. D., and Jeffrey, G. A. (1965), ‘The structure of mitragynine hydroiodide’, Acta Crystallographica, Band 18, S. 1039–1043.
Zarembo, J. E., Douglas, B., Valenta, J., and Weisbach, J. A. (1974), ‘Metabolites of mitragynine’, Journal of Pharmaceutical Sciences, Band 63, S. 1407–1415.
Weitere Literatur
http://www.murple.net/yachay/index.php/kratom
Rätsch, C. (2005), The Encyclopedia of Psychoactive Plants. Ethnopharmacology and Its Applications, Park Street Press, Rochester, Vermont. ISBN: 0-89281-978-2.